Localiser la charge utile : comment la chimie click est entrée en essais cliniques chez l’humain

En 2014, le Dr José Mejia Oneto a pris la décision peu commune de suspendre sa résidence médicale en chirurgie orthopédique. Fort d'une formation chirurgicale clinique et d'un doctorat en chimie organique, il a entrevu l'opportunité d'associer la synthèse chimique organique au traitement médical ciblé. Afin d'assimiler les fondamentaux du lancement d'une entreprise commerciale en biotechnologie, Mejia Oneto s'est mis à suivre les conférences en ligne du programme Startup School de Y Combinator. Son objectif consistait à fonder une jeune pousse capable de surmonter le défi historique de la toxicité systémique de la chimiothérapie, en localisant l'activation du médicament directement sur le site tumoral.

Une preuve de concept rapide en laboratoire

Lorsque Y Combinator a lancé son initiative dédiée YC Bio en 2015 pour investir dans les fondateurs de sciences de la vie en phase d'amorçage, Mejia Oneto a déposé sa candidature avec sa nouvelle entreprise, Shasqi. Selon Y Combinator, Shasqi est devenue la toute première société de traitements thérapeutiques financée dans le cadre de ce programme. Au cours de la session d'accélération intensive de trois mois, la société a soumis son approche de traitement localisé à l'épreuve de modèles animaux précliniques. Shasqi a ainsi démontré que son système d'administration ciblée surpassait la chimiothérapie conventionnelle sur un modèle murin de cancer du sein. Ces résultats rapides en laboratoire ont donné aux investisseurs la confiance nécessaire pour financer Shasqi lors d'un tour d'amorçage puis d'une levée de fonds de série A, permettant à la jeune entreprise de progresser avec régularité dans ses études précliniques.

Transposer la chimie click dans le corps humain

Au cœur de l'approche scientifique de Shasqi figurait une plateforme technologique baptisée CAPAC (Click Chemistry Activated Protodrug Against Cancer). La chimie click était employée depuis plusieurs années comme une technique de laboratoire largement reconnue, permettant aux chercheurs d'assembler des composants moléculaires avec une grande précision. Toutefois, la réaction n'avait encore jamais été réalisée à l'intérieur du corps humain. La technologie CAPAC a adapté ce mécanisme pour maintenir les agents thérapeutiques sous la forme d'un pro-médicament inactif jusqu'à ce qu'ils rencontrent un agent d'activation localisé sur le site tumoral, déclenchant ainsi la réaction de chimie click sur place. Bien qu'initialement axée sur les chimiothérapies, Shasqi a conçu la plateforme CAPAC dans le but de l'étendre à diverses classes thérapeutiques, notamment les peptides, les anticorps et les cytokines.

Du concept aux essais cliniques sous IND commerciale

En octobre 2020, Shasqi a franchi un jalon clinique majeur en administrant son traitement à ses deux premiers patients atteints de cancer dans le cadre d'essais de phase 1. L'essai s’est déroulé dans le cadre d'une demande de nouveau médicament expérimental (IND) commerciale — un statut réglementaire officiel distinct des IND de recherche ou d'accès élargi, car l'IND commerciale constitue la voie obligatoire pour obtenir l'homologation générale d'un médicament. Cette étape a fait de Shasqi la première entreprise du portefeuille de YC Bio à lancer des essais cliniques commerciaux chez l'humain.

Faire sortir la chimie click des éprouvettes de laboratoire pour l'introduire dans des essais cliniques humains a prouvé que des réactions chimiques de haute précision pouvaient fonctionner au sein de tissus vivants. En démontrant que l'activation du pro-médicament pouvait s'effectuer localement chez les patients, Shasqi a posé les bases d'une administration ciblée de chimiothérapies, de peptides, d'anticorps et de cytokines directement sur les sites tumoraux, tout en réduisant les effets secondaires systémiques sur les organes sains.

Illustration éditoriale générée par IA ; ce n’est pas une photographie documentaire.

Source: First YC Bio company to start clinical trials