Química clic localizada: el avance de Shasqi hacia los ensayos clínicos en humanos

En 2014, el Dr. José Mejia Oneto tomó la inusual decisión de apartarse de su residencia médica en cirugía ortopédica. Al contar tanto con formación clínica quirúrgica como con un doctorado en química orgánica, percibió una oportunidad para combinar sus conocimientos en síntesis química orgánica con el tratamiento médico dirigido. Con el fin de aprender las bases para crear una empresa comercial de biotecnología, Mejia Oneto comenzó a ver ponencias en línea de la Startup School de Y Combinator. Su objetivo era fundar una empresa emergente capaz de abordar el prolongado desafío de la toxicidad sistémica de la quimioterapia, mediante la activación localizada de fármacos directamente en las zonas tumorales.

Demostración rápida en el laboratorio

Cuando Y Combinator lanzó su iniciativa especializada YC Bio en 2015 para invertir en fundadores de ciencias de la vida en etapas tempranas, Mejia Oneto presentó la solicitud con su nueva empresa, Shasqi. Según Y Combinator, Shasqi se convirtió en la primera empresa de terapias financiada en el marco del programa. Durante la intensiva cohorte de aceleración de tres meses, la empresa puso a prueba su enfoque de tratamiento localizado en modelos animales preclínicos. Shasqi demostró que su sistema de administración dirigida superaba a la quimioterapia convencional en un modelo de ratón con cáncer de mama. Estos rápidos resultados en el laboratorio brindaron a los inversores la confianza para financiar a Shasqi a través de una ronda de capital semilla y una posterior ronda Serie A, lo que permitió a la empresa avanzar a paso firme en su desarrollo preclínico.

Trasladar la química clic al cuerpo humano

En el centro del enfoque científico de Shasqi figuraba una tecnología de plataforma denominada CAPAC (por sus siglas en inglés: Click Chemistry Activated Protodrug Against Cancer). La química clic había permanecido durante años como una técnica de laboratorio ampliamente reconocida, que permitía a los investigadores químicos conectar componentes moleculares con alta precisión. Sin embargo, dicha reacción nunca se había llevado a cabo en el interior del cuerpo humano. La plataforma CAPAC aplicó este mecanismo para mantener los agentes terapéuticos en forma de profármacos inactivos hasta que encontraban un agente activador en la zona tumoral, desencadenando la reacción clic de forma local. Aunque inicialmente se centró en las quimioterapias, Shasqi diseñó la plataforma CAPAC para extenderse a diversas clases terapéuticas, incluidos péptidos, anticuerpos y citocinas.

Del concepto a las pruebas clínicas con una IND comercial

En octubre de 2020, Shasqi alcanzó un hito clínico decisivo al administrar la dosis a sus dos primeros pacientes humanos con cáncer en ensayos de Fase 1. El ensayo se realizó al amparo de una solicitud comercial de nuevo fármaco en investigación (IND, por sus siglas en inglés), una categoría regulatoria formal que se distingue de las IND de investigación o de acceso ampliado, ya que una IND comercial constituye la vía obligatoria para obtener la aprobación general de un medicamento. Este logro convirtió a Shasqi en la primera empresa del portafolio de YC Bio en iniciar pruebas clínicas comerciales de primera aplicación en humanos.

Llevar la química clic desde los tubos de ensayo del laboratorio hasta los ensayos clínicos en humanos demostró que las reacciones químicas de alta precisión pueden funcionar dentro del tejido vivo. Al demostrar que la activación de profármacos podía realizarse de manera local en los pacientes, Shasqi sentó las bases para suministrar quimioterapias, péptidos, anticuerpos y citocinas directamente en la zona del tumor, reduciendo al mismo tiempo los efectos secundarios sistémicos en los órganos sanos.

Ilustración editorial generada con IA; no es una fotografía documental.

Fuente: First YC Bio company to start clinical trials